Un mauvais gène provoque un vieillissement rapide du cerveau

Des chercheurs ont identifié une variante génétique commune qui perturbe le vieillissement normal du cerveau et qui augmente la susceptibilité à la maladie d’Alzheimer et d’autres maladies neurodégénératives.

Dans cette étude, publiée dans la revue Cell Systems, les chercheurs ont constaté que les seniors qui possédaient 2 copies du « mauvais » gène TMEM106B ont montré un vieillissement plus important dans le cortex frontal, la région du cerveau associée à des fonctions cognitives supérieures, par rapport à ceux qui possédaient 2 copies normales du gène.

Les chercheurs pensent que leur étude suggère que le TMEM106B pourrait être un biomarqueur pour le vieillissement du cerveau, et qu’il pourrait même être une cible pour de nouveaux médicaments contre les maladies neurodégénératives.

Un certain nombre d’études ont mis en évidence des gènes spécifiques qui jouent un rôle dans les maladies neurodégénératives, en particulier l’APOE qui a été associé à un risque accru de la maladie d’Alzheimer.

Toutefois, selon les chercheurs, ces gènes ne jouent qu’un petit rôle. « De loin, le principal facteur de risque de maladie neurodégénérative est le vieillissement. Quelque chose change dans le cerveau à mesure que nous vieillissons qui nous rend plus sensible aux maladies du cerveau ».

L’âge du cerveau biologique versus chronologique

Les chercheurs ont analysé les tissus du cerveau autopsié de 1.904 personnes sans maladie neurodégénérative, et ont étudié le transcriptome - la gamme de molécules d’ARN messagers initialement produite par l’expression des gènes - de chaque échantillon de tissu, afin de déterminer la biologie du cerveau des sujets à différents âges.

L’équipe a ensuite comparé le transcriptome de l’échantillon de tissu de cerveau de chaque personne avec le transcriptome moyen d’individus appariés selon l’âge, à la recherche d’environ 100 gènes dont l’expression augmente ou diminue avec l’âge.

En conséquence, les chercheurs ont pu déterminer la différence entre l’âge biologique et l’âge chronologique du cortex frontal d’une personne. L’âge biologique se réfère à un âge estimé basé sur l’apparence, tandis que l’âge chronologique se base sur l’âge réel.

Ensuite, les chercheurs ont analysé le génome de chaque sujet, dans le but d’identifier des variantes génétiques qui ont été associées à des différences d’âge biologique et chronologique.

Vieillissement de 12 ans

Les chercheurs ont constaté que des variantes du gène TMEM106B, présent dans environ 2 tiers de population en général, jouent un rôle important dans le vieillissement du cerveau. Selon eux, environ un tiers de la population générale possèdent 2 copies du TMEM06B, tandis qu’un autre tiers n’en possède qu’une copie. Ils expliquent que jusqu’à l’âge de 65 ans, le gène ne semble pas influer sur le vieillissement du cerveau.

« Jusqu’à 65 ans, tout le monde est dans le même bateau, puis il y a un stress qui se déclenche. Si vous possédez 2 bonnes copies du gène, vous répondrez bien au stress. Si vous avez 2 mauvaises copies, votre cerveau vieillit rapidement », commentent les chercheurs.

En effet, les chercheurs ont découvert que les seniors qui possédaient 2 mauvaises copies du gène avaient un cortex frontal biologiquement âgé de 12 ans de plus que le cortex frontal d’un senior possédant 2 copies normales du gène.

 

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